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  2. 12-022022
  3. 權(quán)威發(fā)布:PD-1多久起效、要用多久、能用多久! <<返回

    近幾年,隨著醫(yī)保的推進(jìn),以抗PD-1抗體為代表的免疫治療藥物已經(jīng)不再“高不可攀”,而是真正“飛入尋常百姓家”,成為普通人都能負(fù)擔(dān)得起的創(chuàng)新治療選擇。


    目前,免疫治療藥物已獲批用于多種腫瘤疾病的治療,并且隨著與手術(shù)、化療、放療等傳統(tǒng)手段聯(lián)合治療的探索不斷深入,腫瘤免疫治療的應(yīng)用邊界不斷被拓寬,讓更多患者有望獲得更好的治療效果。


    然而,免疫治療因其作用機(jī)制的特殊性(免疫治療通過(guò)激活自身免疫功能攻擊腫瘤細(xì)胞,而非如傳統(tǒng)治療通過(guò)藥物直接殺滅腫瘤細(xì)胞),在起效速度上因人而異,不少患者和家屬常常感到很焦慮,迫切地想要了解“PD-1究竟用多久能起效?”、“如果起效了,還需要用多久?”、“如果無(wú)效,是不是就不能再用免疫藥物了?”等問(wèn)題。


    咚咚之前也給大家分享過(guò)國(guó)際上關(guān)于這些問(wèn)題的一些小樣本研究,而在最近結(jié)束的2022中國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)(CSCO)年會(huì)上,由上海市胸科醫(yī)院陸舜教授牽頭發(fā)布了基于替雷利珠單抗聯(lián)合化療一線治療局部晚期/轉(zhuǎn)移性非鱗狀非小細(xì)胞肺癌RATIONALE 304研究的腫瘤緩解特征探索性分析,讓以上問(wèn)題有了更詳實(shí)的數(shù)據(jù)解答。


    今天,我們就和大家一起仔細(xì)分析一下這些臨床數(shù)據(jù),希望能給患者和家屬一些啟示。


    1
    用PD-1之后大概多久起效?


    答:免疫聯(lián)合化療方案的平均起效時(shí)間約2個(gè)月,此項(xiàng)研究顯示免疫治療起效的患者中,大約一半的患者是用藥兩次就起效的,還有一半是在后續(xù)的治療中起效的,用藥4次以上,起效的比例翻番。堅(jiān)持治療,耐心觀察,至少打滿4次以上,讓子彈飛一會(huì),可能就有驚喜。



    這就好像吃饅頭,有些人吃1個(gè)就飽了,有些人要吃到4個(gè)才飽,但如果吃到第2個(gè)就放棄了,那可能就功虧一簣,始終吃不飽了。

    先來(lái)說(shuō)說(shuō)什么是起效。

    藥物起效,最樸素的理解就是“腫瘤縮小了,患者狀態(tài)變好了,以前只能臥床,現(xiàn)在可以樓下遛彎了”。不過(guò),在臨床上,所謂“起效”更多的是指“客觀緩解”,就是“腫瘤縮小至少30%”,達(dá)不到30%就不能稱之為“起效”。

    不同的PD-1藥物在不同的癌癥類型中,起效比例不盡相同,以晚期非小細(xì)胞肺癌為例,不同PD-1藥物聯(lián)合化療在鱗癌和腺癌中的起效比例范圍為45-75%和48-60%,我們今天的主角替雷利珠單抗的起效比例分別為75%和57%,絕對(duì)屬于優(yōu)秀水平了。

    那么,用了PD-1多久能起效呢?也就是說(shuō),需要多久才能看到“腫瘤縮小30%”?

    為了科學(xué)地回答這個(gè)問(wèn)題,臨床醫(yī)生仔細(xì)分析了RATIONALE 304的臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù),這個(gè)臨床試驗(yàn)有223位非鱗癌患者使用替雷利珠單抗聯(lián)合化療的治療方案,其中128位患者起效,起效比例高達(dá)57.4%,而化療組只有36.9%。在這128位起效的患者中:


    ● 65位患者(50.8%)用藥2次之后評(píng)估起效;

    ● 40位患者(31.3%)用藥4次之后評(píng)估起效;

    ● 23位患者(18%)用藥4次以上之后評(píng)估起效。

    微信圖片_20221202141315.png


    也就是說(shuō),患者使用免疫治療2次后評(píng)估療效,近一半潛在有效的患者“尚未看到療效”;而用藥4次后再評(píng)估,就能有超80%有效患者“看到療效”。因此,提示大家免疫治療暫時(shí)沒(méi)看到療效也先別放棄,堅(jiān)持用藥4周期后再評(píng)估是否起效,相對(duì)比較科學(xué),以免前功盡棄。


    2
    PD-1起效了,還要用多久?


    答:研究顯示至少再使用5次,有條件的話,指南建議可以繼續(xù)使用至1-2年。分析顯示,75%起效患者(即上文所述,腫瘤縮小至少30%)繼續(xù)用藥后腫瘤還會(huì)持續(xù)縮小,且從首次起效到腫瘤縮小達(dá)到最大程度的中位時(shí)間是3.6個(gè)月(約5個(gè)周期治療)。腫瘤縮小越多,無(wú)進(jìn)展生存期越長(zhǎng),因此要盡量追求達(dá)到最大程度的腫瘤縮小(深度緩解)。



    在RATIONALE 304的臨床試驗(yàn)中,臨床專家對(duì)這128位使用替雷利珠單抗聯(lián)合化療起效的患者,進(jìn)行了更精準(zhǔn)的分析,探索每位患者從開(kāi)始起效到療效達(dá)到最大所需的時(shí)間和動(dòng)態(tài),具體結(jié)論如下:


    ● 75%的起效患者起效后持續(xù)用藥,腫瘤還會(huì)持續(xù)縮小,有一半的患者縮瘤比例超過(guò)15%;

    ● 從“首次起效”到“腫瘤縮小程度達(dá)到最大”,需要持續(xù)治療的中位時(shí)間是3.6個(gè)月(治療5個(gè)周期)。



    微信圖片_20221202141318.png


    同樣值得關(guān)注的是,臨床專家還對(duì)縮瘤程度與預(yù)后關(guān)系進(jìn)行了統(tǒng)計(jì),發(fā)現(xiàn)腫瘤縮小程度越大,患者的中位無(wú)進(jìn)展生存期(mPFS)越長(zhǎng),具體來(lái)說(shuō):腫瘤縮小30-50%,mPFS 為9個(gè)月;腫瘤縮小50-70%,mPFS達(dá)到11.5個(gè)月;腫瘤縮小70-100%,mPFS尚未達(dá)到(“尚未達(dá)到”也就意味著,大部分人仍尚未進(jìn)展,mPFS一直在被延長(zhǎng))。


    在這個(gè)研究中,使用替雷利珠單抗聯(lián)合化療方案治療達(dá)到緩解的患者中,55%的患者達(dá)到了縮瘤超過(guò)50%的深度緩解,意味著這些患者疾病無(wú)進(jìn)展的時(shí)間可長(zhǎng)達(dá)一年以上。



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    其實(shí),關(guān)于PD-1起效后使用多久的問(wèn)題(停藥問(wèn)題),我們之前多次做過(guò)報(bào)道,基本結(jié)論是:一旦PD-1起效,在療效持續(xù)保持的情況下至少要用滿1-2年,根據(jù)病情結(jié)果決定后續(xù)用藥。


    因此,我們建議,免疫治療至少堅(jiān)持到達(dá)到最深度的緩解,然后根據(jù)條件,繼續(xù)堅(jiān)持一段時(shí)間的治療。具體參考:


    3
    如果PD-1治療出現(xiàn)進(jìn)展了
    就不能繼續(xù)用PD-1了嗎?



    答:根據(jù)患者情況,如果患者癥狀和腫瘤標(biāo)志物不惡化、身體狀態(tài)沒(méi)有變差、無(wú)重要臟器進(jìn)展,主治醫(yī)生同意可以考慮繼續(xù)用。



    跟傳統(tǒng)的化療或者靶向治療不同,PD-1這類免疫治療藥物有一些特殊的反應(yīng)特征。在III期臨床試驗(yàn)和藥物說(shuō)明書(shū)中均有說(shuō)明,針對(duì)特定人群,在初次影像評(píng)估疑似進(jìn)展后,可以考慮繼續(xù)接受免疫治療,要求患者:無(wú)臨床癥狀、實(shí)驗(yàn)室檢查指標(biāo)的快速惡化(如腫瘤標(biāo)志物等);無(wú)因疾病進(jìn)展導(dǎo)致的ECOG評(píng)分下降;無(wú)壓迫重要臟器的快速進(jìn)展或腫瘤增大(如脊髓壓迫)。

    具體的醫(yī)療決策需要和主治醫(yī)生溝通,患者及家屬不要盲目自行決策,以免耽誤治療時(shí)機(jī),延誤病情。

    替雷利珠單抗作為PD-1領(lǐng)域的國(guó)藥之光,上市以來(lái)已經(jīng)給我們帶來(lái)了很多驚喜,也是目前中國(guó)獲批以及醫(yī)保覆蓋適應(yīng)癥最多的抗PD-1抗體藥物,這次的研究分析又讓我們對(duì)免疫治療的特殊機(jī)制有了更加深入的了解,有助于進(jìn)一步優(yōu)化抗腫瘤治療效果。

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